1921年2月21日，礼萨·汗上校发动军事政变，占据德黑兰，1925年取得王位，建立巴列维王朝，于1935年改国名为伊朗。当时美国对伊朗的事务几乎没有兴趣。伊朗为了摆脱英国和俄罗斯在波斯事务中的统治地位。向美国寻找支持，美国工业和商业领袖支持波斯推动其经济现代化并摆脱英国和俄罗斯影响。美伊两国也开始越来越亲密。
到1978年1月发生反对伊朗君主体制的大规模示威活动；同年8月至12月，罢工及示威活动瘫痪了整个国家。1979年1月中旬，沙阿被迫流亡海外，伊朗让美国交出阿沙，阿沙和美国关系特殊，美国没有交出来。伊朗占领了美国大使馆，52名美国外交官和平民被扣留为人质的。虽然伊朗因为阿沙死了最后放了人，但是是梁子结下了。
伊斯兰革命期间”头巷尾挂满和涂满了“打倒美国”的口号。对伊朗所有美国文化，经济全盘否定。1980年伊朗与美国断交后，美国开始指责伊朗以"和平利用核能"为掩护秘密发展核武器，并对其采取"遏制"政策。对伊朗进行全方面经济，军事的制裁。
