吴指南与李白关系是多年好友。
蜀中才子吴指南是李白的游山玩水的好友，经常与李白相约出访名山大川，出没于崇山峻岭之中，结下了生死之交。在吴指南病重期间，李白一直陪伴在他的身边。吴指南死后，李白把朋友暂且埋在洞庭湖边。几年以后，李白特意来到好友的墓地，取出吴指南的尸骨，以包裹囊，携带到湖北，正式安葬于鄂城之东。
唐·李白在《上李邕》中写道“吴指南犹贪命，莫将方位让聋盲。”此处吴指南应该是指吴指南叔叔的哥哥的儿子的儿子，即李白的世交。吴指南和李白经常一起出游，《上李邕》中提到的“指南”就是吴指南。他们之间的交往体现了李白追求自由、不畏权贵的个性，也反映了他与上清派之间的渊源。
李白人物生平：
神龙元年（705年），十一月，武则天去世。李白五岁。发蒙读书始于是年。《上安州裴长史书》云:“五岁诵六甲。”六甲，唐代的小学识字课本，长史，州之次官。
开元三年（715年），李白十五岁。已有诗赋多首，并得到一些社会名流的推崇与奖掖，开始从事社会干谒活动。亦开始接受道家思想的影响，好剑术，喜任侠。是年岑参生。开元十三年（725年），李白出蜀，“仗剑去国，辞亲远游”。
开元二十三年（735年），玄宗又一次狩猎，正好李白也在西游，乘机献上《大猎赋》，希望能博得玄宗的赏识。他的《大猎赋》希图以“大道匡君，示物周博”，而“圣朝园池遐荒，殚穷六合”，幅员辽阔，境况与前代大不相同，夸耀本朝远胜汉朝，并在结尾处宣讲道教的玄埋，以契合玄宗当时崇尚道教的心情。
天宝四载（745年）秋天，李白与杜甫在东鲁第三次会见。短短一年多的时间，他们两次相约，三次会见，知交之情不断加深。他们一道寻访隐士高人，也偕同去齐州拜访过当时驰名天下的文章家、书法家李邕。就在这年冬天，李杜两人分手。
天宝十四载（公元755年），安史之乱爆发，李白与妻子宗氏一道南奔避难。春在当涂。旋闻洛阳失陷，中原横溃，乃自当涂返宣城，避难刻中（今浙江省膝县）。秋，闻玄宗奔蜀，遂沿长江西上，入庐山屏风叠隐居。
