一、表面现象：
建安五年（200年）四月，孙策在丹徒山中打猎。被自称为韩当士兵的三名刺客所伤，孙策面颊中箭。随后因伤势过重而死亡。
二、深层原因：
孙坚死后，孙策到寿春找袁术准备讨回之前其父孙坚的旧部创立功业及为父报仇。袁术将孙坚旧部中的一千多人交还给孙策统领。随后孙策渡江而下，决心打出一片天地。
兴平二年（195年），孙策在周瑜、程普和黄盖等人的支持下，从历阳渡江，首先打败了牛渚营（今采石矶）的刘繇，夺得仓库中所有粮食和兵器战具。势力越发强大。随后孙策凭借其卓越的军事才能活捉王朗、袭取庐江、大败黄祖从而一统江东。
在这一过程中，孙策也遇到了很大的困难：
孙策率领过江的军队，但又得不到江东人的支援，这使孙策之师完全不具备返回乡梓，为父老所欢迎的形象，而俨然是一支浩浩荡荡的袁术入侵之师，是外来的征服者。江东大族面对袁术入侵之师，他们绝不会率自己的家族乡曲去支持孙策,也不能贸然离弃家园。他们或者静观待变，或者聚众自保。孙策在江东遇到的,几乎到处都是敌意。
孙策占领了丹阳、吴、会稽三郡，消灭东汉江东政权的军事抵抗，并进一步与外敌争衡于战场，都不是难事。但是要使江东本土势力放弃反抗，靠拢孙策，视孙策为一体，却要困难得多。
孙策在江东，面对的反抗势力不止这一种。《三国志·吴书·吴主权传》记孙策临死时的江东局势说:“深险之地犹未尽从；而天下英豪布在州郡；宾旅寄寓之士以安危去就为意,未有君臣之固。”概述了孙权在江东局势艰险之状的三个方面，即
一、“ 深险之地犹未尽从”，指“山寇”据守深险之地抗拒孙氏，这个问题在吴史中最为突出，延续时间甚久。山寇主要属于江东乡土势力中的中下层次，可能包括山越民族，所以有时以山越为称，坚持与孙吴为敌，但主动进攻力量并不是很强。这是孙吴主要的军事对手。
二、“天下英豪布在州郡”,指江东社会层次甚高的一些家族，包括所谓东汉名臣，以武力或非武力的方式反对孙氏入侵江东。他们与出没于深险之地的山寇互通声息，社会影响很大。这是孙策在江东主要的政治对手，孙策对之杀戮立威，无所宽贷。其中包括：许贡、盛宪、周昕、王晟等。
三、“宾旅寄寓之士以安危去就为意，未有君臣之固”，指流寓江东的北士，孙策需要他们能够助自己一臂之力，但这些人不知孙策能否长期立足，大都没有跟随孙策。
孙策对这些势力，特别是江东大族，一味的杀戮与震慑，而没有采取拉拢与怀柔的政策，树敌太多，这些势力都有可能称为杀死孙策的幕后黑手。
